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          首頁 ? 癌癥研究 ? Nature重大進展!發現癌細胞上新的“別吃我”信號,新的免疫療法即將來臨

          Nature重大進展!發現癌細胞上新的“別吃我”信號,新的免疫療法即將來臨

          來源:本站原創 2019-08-05 02:46

          2019年8月5日訊 /生物谷BIOON /——斯坦福大學醫學院的研究人員發現了一種新的信號,癌癥似乎可以利用這種信號逃避免疫系統的檢測和破壞。

          科學家們已經證明,在植入人類癌癥的老鼠體內阻斷這種信號可以讓免疫細胞攻擊癌癥。阻止其他"不要吃我"的信號已經成為其他可能的抗癌療法的基礎。

          通常,被稱為巨噬細胞的免疫細胞會檢測到癌細胞,然后吞噬它們。近年來,研究人員發現,細胞表面的蛋白質可以告訴巨噬細胞不要進食并摧毀它們。這可以幫助正常細胞阻止免疫系統攻擊它們,但是癌細胞利用這些"不要吃我"的信號來躲避免疫系統。

          圖片來源:Nature

          研究人員此前已經證明,癌癥細胞利用PD-L1、CD47保護自己免受免疫細胞的侵襲。阻斷CD47的抗體正在干細胞生物學和再生醫學研究所主任、路德維希癌癥干細胞研究中心主任、病理學和發育生物學教授Irving Weissman博士是該研究資深作者。

          "關于并非所有患者對CD47抗體都有反應的發現有助于我們在斯坦福大學的研究,以測試無反應細胞和患者是否可能有替代的'別吃我'信號,"Weissman說。

          尋找其他信號

          科學家們從尋找癌癥組織中產生的蛋白質開始,發現癌癥組織中產生的蛋白質比正常組織中產生的蛋白質更多。"你知道,如果癌細胞在巨噬細胞的存在下生長,它們一定會發出某種信號,阻止這些細胞攻擊癌細胞,"Barkal說。"你想要找到這些信號,這樣你就可以破壞它們,釋放出免疫系統的全部潛能來對抗癌癥。"

          研究表明,與正常細胞和周圍組織相比,許多癌癥產生豐富的CD24。在進一步的研究中,科學家們發現,浸潤腫瘤的巨噬細胞可以通過一種名為siglecl -10的受體感知CD24信號。他們還表明,如果將患者的癌細胞與巨噬細胞混合在一個培養皿中,然后阻斷CD24和siglecl -10之間的相互作用,巨噬細胞就會像在自助餐上一樣狼吞虎咽地吞噬癌細胞。Barkal說:"當我們用CD24阻斷劑治療癌癥后對巨噬細胞進行成像,我們可以看到其中一些巨噬細胞中充滿了癌細胞。"

          最后,他們將人類乳腺癌細胞植入老鼠體內。當CD24信號被阻斷時,小鼠免疫系統中的巨噬細胞就會攻擊癌細胞。

          特別令人感興趣的發現是,卵巢癌和三陰乳腺癌(這兩種癌癥都很難治療)受CD24信號傳導阻斷的影響很大。"這可能是那些非常危險的癌癥的一個弱點,"Barkal說。

          對CD47的補充?

          另一個有趣的發現是CD24信號常常以CD47信號的互補方式運作。有些癌癥,比如血癌,似乎對cd47信號傳導阻滯非常敏感,但對cd24信號傳導阻滯卻不敏感,而在其他癌癥,比如卵巢癌,情況正好相反。這增加了一種希望,即大多數癌癥會通過阻斷這些信號中的一個而容易受到攻擊,當不止一個"不要吃我"信號被阻斷時,癌癥可能更容易受到攻擊。

          Barkal說:"可能有許多主要和次要的'別吃我'信號,CD24似乎是其中一個主要信號。"

          研究人員現在希望阻斷CD24信號傳導的療法將追隨抗CD47療法的腳步,首先在臨床前試驗中進行安全性測試,然后在人體進行安全性和有效性的

          參考資料:

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